آخرین بازمانده از ما یک بازی اکشن ماجراجویی و ترس و بقا با دوربین سوم شخص است. بازیکن کنترل شخصیت جوئل را بدست می‌گیرد، درحالی که در طرف دیگر الی بیشتر توسط هوش مصنوعی بازی کنترل می‌شود؛ هر چند که در بعضی مراحل بازیکن کنترل الی را نیز بدست می‌گیرد. بازی از مبارزات با سلاح گرم و سرد، جنگ‌های تن به تن و همچنین از سیستم سنگرگیری نیز بهره می‌برد.